Er war einer der wichtigsten Vertreter der Pop-Art. Sein Stil zeichnete sich vor allem durch Nutzung von Comics aus. In seinen frühen Jahren experimentierte er viel mit unterschiedlichen Stilen. In den 50ern malte er vor allem expressionistische und kubistische Werke, die jedoch keinen großen öffentlichen Anklang fanden. Anfang der 60er dann, als er nach New York zurückgekehrt war und er Inspiration bei Kollegen fand, entdeckte er die Comics für sich, die ihn später berühmt machen sollten. Sein „Look Mickey“ wurde zum Symbol seines Schaffens. Er kopierte meist einfach Comics, die er dann nur sehr leicht veränderte. Lichtenstein musste sich so auch immer wieder den Vorwurf anhören, er sei nur ein „Kopierer“. In den darauffolgenden Jahren widmete er sich jedoch wieder seinen alten Stilen, dem Kubismus und dem Expressionismus. So entstanden Werke wie „Peace Through Chemistry“, „The Atom“ oder „Modular Painting with Four Panels, „2”, die nicht viel gemein hatten mit den früheren Kunstwerken Lichtensteins. Wie auch Warhol und Rauschenberg wurde er für das BMW Art Car Project engagiert, wo er einen BMW 320i bemalte. Außerdem gestaltete er noch Skulpturen und beschäftigte sich mit Drucken.